Elucidating the role of synucleins in retinal neurodegeneration in Parkinson’s Disease, Diabetes and Ageing (Record no. 13833)

Metadata
000 -Etiqueta do registo
campo de controlo de comprimento fixo
001 - Identificador do registo
Campo de controlo 13833
100 ## - Dados Gerais de Proc.
Dados gerais de processamento 20210330 pory50
101 ## - Língua da publicação
Língua do texto, banda sonora, etc. Inglês
200 ## - Título
Título próprio Elucidating the role of synucleins in retinal neurodegeneration in Parkinson’s Disease, Diabetes and Ageing
Primeira menção de responsabilidade Luís Miguel Antunes de Sousa
Outras menções de responsabilidade orient. Sandra Tenreiro
210 ## - Publicação, Distribuição
Lugar da edição, distribuição, etc. Lisboa
Nome do editor, distribuidor, etc. NOVA Medical School
Data da publicação, distribuição, etc. 2018
215 ## - Descrição física
Descrição física xvii, 101 p.
Outras indicações físicas il.
330 ## - Sumário ou Resumo
Texto da nota RESUMO: A Neurodegeneração retiniana ocorre na doença de Parkinson (PD), em Diabetes Mellitus (DM) e com o envelhecimento. Além da diminuição da espessura da camada de células ganglionares (GCL) e da camada interna nuclear (INL) na retina, o sistema dopaminérgico, indispensável ao funcionamento global retiniano, é afetado nestas situações. Os ambientes celulares diabético e envelhecido partilham ambientes celualres com a PD, cuja patogenicidade no cérebro está associada à família das sinucleínas, composta pela alfa-sinucleína (aSyn), beta-sinucleína (bSyn) e gama-sinucleína (gSyn). As sinucleínas também são expressas na retina, onde podem adquirir neurotoxicidade e comprometer a atividade sináptica e sobrevivência celular. Deste modo, este estudo pretendeu caracterizar o perfil de distribuição das sinucleínas na retina por imunohistoquímica, e os níveis proteicos por western blot, em murganhos MitoPark modelos de PD, modelos de DM (murganhos alimentados com uma dieta rica em gordura (HFD) e ratos obesos diabéticos Zucker (ZDF)), ratos naturalmente envelhecidos e com envelhecimento precoce (tratados com D-Galactose). Posteriormente, procuraram-se correlações entre esta caracterização e a neurodegeneração retiniana, através da avaliação de níveis proteicos de marcadores sinápticos e sobrevivência celular por western blot. Os resultados obtidos na retina de murganhos MitoPark demonstram um aumento e diminuição dos níveis proteicos da bSyn e Sinaptofisina, respetivamente. Em ratos naturalmente envelhecidos, dos vários parâmetros testados, há apenas uma redução da espessura de várias camadas retinianas e da densidade celular na GCL, contrariamente a ratos precocemente envelhecidos que mostram aumento da colocalização aSyn-bSyn e menores níveis proteicos de NF-κB. Os murganhos HFD não apresentam qualquer alteração nos parâmetros testados, enquanto que em ratos ZDF se observa o aumento dos corpos celulares na GCL positivos para gSyn. Globalmente, este trabalho elucidou a distribuição das sinucleínas na retina nestes modelos animais e os resultados obtidos apontam para alterações subtis que podem estar correlacionadas com neurodegeneração retiniana.
330 ## - Sumário ou Resumo
Texto da nota ABSTRACT: Retinal neurodegeneration occurs in Parkinson’s disease (PD), Diabetes Mellitus (DM) and with ageing. Aside from the thinning of the ganglion cell layer (GCL) and inner nuclear layer (INL) in the retina, the dopaminergic system, crucial for global retina function, is also affected in these three circumstances. Diabetic and ageing cellular environments share several cellular environments known to be present in PD, whose pathogenicity in the brain is associated with the synuclein family, which is composed by alpha-synuclein (aSyn), beta-synuclein (bSyn) and gamma-synuclein (gSyn). As synucleins are also present in the retina, they may also play neurotoxic roles by impairing synaptic activity and cell survival. Therefore, this study aimed to characterize the synucleins distribution profile in the retina by immunohistochemistry, and their protein levels through western blot, in the MitoPark PD mouse model, in DM animal models (high-fat diet (HFD) mouse and Zucker diabetic fatty (ZDF) rat), and in naturally ageing and accelerated ageing rats (D-Galactose treatment). This characterization was used to test a correlation with retinal neurodegeneration, by evaluating protein levels by western blot of synaptic and cell survival markers as readouts. The results show that MitoPark mice retina have increased bSyn protein levels and decreased Synaptophysin levels. Naturally ageing rats only present, of all the parameters tested, reduced thickness of retinal layers and cell density in the GCL, whereas the D-Galactose rats exhibit increased GCL cell density. D-Galactose rats also show a decreased aSyn-bSyn colocalization in the GCL and reduced protein levels of NF-κB. HFD mice do not show any alteration on the tested parameters, which contrasts with the observation of increased gSyn-positive cell bodies in the GCL of ZDF rats. Altogether, this work enlightened synucleins retinal distribution in all these animal models and global results point to subtle changes, which may correlate with neurodegeneration.
606 ## - Nome comum
Koha Internal code 21281
Elemento de entrada Diabetes Mellitus
606 ## - Nome comum
Koha Internal code 21282
Elemento de entrada Retinal neurodegeneration
606 ## - Nome comum
Koha Internal code 30
Elemento de entrada Academic Dissertation
610 ## - Termos de Indexação
Termo usado como assunto Dissertação de Mestrado
610 ## - Termos de Indexação
Termo usado como assunto Bioquímica para a Saúde
610 ## - Termos de Indexação
Termo usado como assunto Universidade NOVA de Lisboa
610 ## - Termos de Indexação
Termo usado como assunto NOVA Medical School
610 ## - Termos de Indexação
Termo usado como assunto 2018
675 ## - CDU
Notação 616
700 ## - Responsabilidade principal
Koha Internal Code 21283
Palavra de ordem Sousa
Outra parte do nome Luís Miguel Antunes de
702 ## - Responsabilidade secundária
Código de função Orientador de tese
Koha Internal Code 21284
Palavra de ordem Tenreiro
Outra parte do nome Sandra
801 ## - Fonte de origem
País Portugal
Agência NMS
Regras de catalogação RPC
856 ## - Localização e acesso electrónico
URL http://hdl.handle.net/10362/52589
090 ## - Números de controlo do sistema (Koha)
Número biblioitem do Koha (gerado automaticamente) 13833
942 ## - Elementos de entrada adicionados (Koha)
Suprimido Disponível no OPAC
Tipo de item no Koha Monografia
Holdings
Removido (estado) Perdido (estado) Data de aquisição Origem do registo (biblioteca) (codificado) Código da organização que empresta ou é detentora (biblioteca) Código de barras Cota Tipo de circulação (não pode ser emprestado) Tipo de item e material
Disponível Disponível 2021-03-30 Biblioteca NMS|FCM Biblioteca NMS|FCM 20210099NL SOU9 TeseM-2018 Presencial/Restrito Monografia