Unveiling the role of DIPK2B in hematopoietic development and primary immunodeficiencies (Record no. 15813)

Metadata
000 -Etiqueta do registo
campo de controlo de comprimento fixo nam a22 4500
001 - Identificador do registo
Campo de controlo 15813
100 ## - Dados Gerais de Proc.
Dados gerais de processamento 20230125d2022 k||y0pory50 ba
101 ## - Língua da publicação
Língua do texto, banda sonora, etc. Inglês
102 ## - País de Publicação
País de publicação Portugal
200 ## - Título
Título próprio Unveiling the role of DIPK2B in hematopoietic development and primary immunodeficiencies
Primeira menção de responsabilidade Luisamaria Castañeda Matiz
Outras menções de responsabilidade orient. Ana Teresa Tavares
210 ## - Publicação, Distribuição
Lugar da edição, distribuição, etc. Lisboa
Nome do editor, distribuidor, etc. NOVA Medical School, Universidade NOVA de Lisboa
Data da publicação, distribuição, etc. 2022
215 ## - Descrição física
Descrição física 75 p.
328 ## - Nota de dissertação ou tese
Especificações da dissertação ou tese e tipo de grau académico Dissertação de Mestrado
Área cientifica do grau académico Investigação Biomédica
Ano do grau académico 2022
Instituição que confere o grau académico Faculdade de Ciências Médicas, Universidade NOVA de Lisboa
330 ## - Sumário ou Resumo
Texto da nota Primary immunodeficiencies (PID) are a group of chronic diseases caused by defects in the development and/or function of immune system components that can lead to recurrent infections, autoimmunity, aberrant inflammation, and increased risk of hematologic malignancies. Such disorders are mainly caused by de novo or inherited genetic mutations that affect the development of hematopoietic cells. However, many of the mutations responsible for primary hematopoietic disorders remain to be identified. A novel candidate gene for these disorders is DIPK2B (Divergent Protein Kinase Domain 2B; also known as DIA1R, Deleted in Autism 1 Related, Cxorf36), a gene of unknown function that was recently shown to be mutated in patients with PID. We hypothesize that mutations in dipk2b may cause an aberrant expansion of hematopoietic progenitors and an imbalance in blood cell populations that can lead to hematologic defects. To address this hypothesis, we investigated the hematopoietic defects of dipk2b morphant and mutant zebrafish. The effect of dipk2b knockdown by morpholino injection was assessed by imaging and flow cytometry analysis of transgenic zebrafish embryos expressing lineage-specific reporters in different hematopoietic cell populations, such as erythromyeloid progenitors, hematopoietic stem/progenitor cells, endothelial cells, neutrophils and macrophages. Moreover, we analyzed the hematopoietic cell populations in the kidney marrow, spleen, and peripheral blood of adult dipk2b mutant fish by flow cytometry. Our observations in morphant and mutant transgenic embryos suggest that dipk2b regulates the development of erythromyeloid progenitor cells as well as the formation of blood vessels. In adult zebrafish, the hematopoietic cell populations in the kidney (the main hematopoietic organ in adult fish) and spleen did not show a clear phenotype in 6 months and one-year old dipk2b mutant fish. However, dipk2b deficiency appears to increase the percentage of lymphocytes in peripheral blood, which may be associated with phenotypes frequently observed in PID patients, such as increased susceptibility to infections and/or to lymphodysplasia and leukemia. Altogether, our results indicate that dipk2b has a significant role during zebrafish hematopoietic development but not during adult hematopoiesis. This study provides the basis for future investigation into the role of DIPK2B in the pathogenesis of hematologic and immune disorders such as PID.
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Primary immunodeficiencies
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Dipk2b
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Embryonic Development
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Hematopoiesis
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Zebrafish
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Academic Dissertation
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Portugal
700 ## - Responsabilidade principal
Palavra de ordem Castañeda Matiz
Outra parte do nome Luisamaria
702 ## - Responsabilidade secundária
Código de função Orientador de tese
Koha Internal Code 23939
Palavra de ordem Tavares
Outra parte do nome Ana Teresa
801 ## - Fonte de origem
País Portugal
Agência NMS
Regras de catalogação RPC
856 ## - Localização e acesso electrónico
URL http://hdl.handle.net/10362/148137
090 ## - Números de controlo do sistema (Koha)
Número biblioitem do Koha (gerado automaticamente) 15813
942 ## - Elementos de entrada adicionados (Koha)
Suprimido Disponível no OPAC
Tipo de item no Koha Monografia
Holdings
Removido (estado) Perdido (estado) Data de aquisição Identificador de recurso uniforme Origem do registo (biblioteca) (codificado) Código da organização que empresta ou é detentora (biblioteca) Localização da prateleira Código de barras Cota Tipo de circulação (não pode ser emprestado) Tipo de item e material
Disponível Disponível 2023-01-25 http://hdl.handle.net/10362/148137 Biblioteca NMS|FCM Biblioteca NMS|FCM online 20230012 RUN Normal Documento Eletrónico