GLP1 acts on the carotid body to modulate glucose homeostasis and cardiorespiratory responses (Record no. 15815)

Metadata
000 -Etiqueta do registo
campo de controlo de comprimento fixo nam a22 4500
001 - Identificador do registo
Campo de controlo 15815
100 ## - Dados Gerais de Proc.
Dados gerais de processamento 20230126d2022 k||y0pory50 ba
101 ## - Língua da publicação
Língua do texto, banda sonora, etc. Inglês
102 ## - País de Publicação
País de publicação Portugal
200 ## - Título
Título próprio GLP1 acts on the carotid body to modulate glucose homeostasis and cardiorespiratory responses
Primeira menção de responsabilidade Dinis Sampaio Pires
Outras menções de responsabilidade orient. Sílvia Vilares Conde, Fátima Patrícia Oliveira Martins
210 ## - Publicação, Distribuição
Lugar da edição, distribuição, etc. Lisboa
Nome do editor, distribuidor, etc. NOVA Medical School, Universidade NOVA de Lisboa
Data da publicação, distribuição, etc. 2022
215 ## - Descrição física
Descrição física 82 p.
328 ## - Nota de dissertação ou tese
Especificações da dissertação ou tese e tipo de grau académico Dissertação de Mestrado
Área cientifica do grau académico Investigação Biomédica
Ano do grau académico 2022
Instituição que confere o grau académico Faculdade de Ciências Médicas, Universidade NOVA de Lisboa
330 ## - Sumário ou Resumo
Texto da nota GLP-1 is an incretin released by the gut in response to oral food intake. Its binding to GLP-1 receptor (GLP-1R) increases insulin and decreases glucagon secretion by the pancreas and promotes nutrient storage and usage. As such, GLP-1R agonists are used in type 2 diabetes (T2D) treatment for their effects on glycemic control with benefits on weight loss but also in diabetes comorbidities such as hyperlipidemia, hypertension, and fatty liver. The carotid bodies (CBs), peripheral chemoreceptors defined as O2 sensors, are also metabolic sensors involved in insulin action and glucose homeostasis and whose dysfunction has been associated with metabolic diseases. Recently, GLP-1 has been described to act on the CB to modulate sympathetic activity. Therefore, herein we investigated the role of the CBs in GLP1-mediated cardiometabolic effects. For that, we have used a rat model of dysmetabolism, the high fat (HF) diet fed animal model with corresponding age-matched controls. The groups were tested for the effect of intracarotid administration of liraglutide (a GLP-1R agonist) and of the abolishment of CBs activity, through the resection of the carotid sinus nerve (CSN), on whole-body glucose metabolism, ventilation and cardiovascular parameters – blood pressure, heart rate and autonomic balance. Moreover, the presence and the effects of hypercaloric diets on GLP-1R expression in the CBs was evaluated. We observed that GLP-1R are expressed in the CB and co-localize with tyrosine hydroxylase, a marker for CB type 1 cells. As expected, HF diet intake promoted a decrease in insulin sensitivity and glucose tolerance, as well as an increase in cardiac autonomic balance and the development of hypertension. CSN resection as expected decreased ventilation while completely reverting heightened autonomic balance and high mean blood pressure, effects reverted with CSN resection. Additionally, we observed that liraglutide increases basal ventilation and decreases mean blood pressure in CTL and HF animals, effects mediated by the CB, since they were abolished by CSN resection. Furthermore, liraglutide decreased ventilatory response and exacerbated the decrease in mean blood pressure promoted by ischemic hypoxia, an effect mediated by the CB. As expected, liraglutide decreases blood glucose levels in both CTL and HF animals, but HF diet increased the latency of GLP-1 action on glycemia and impaired the physiological counterregulatory responses to hypoglycemia, effects abolished by CSN resection. Finally, liraglutide was observed to decreased cardiac autonomic balance in all conditions. In conclusion, this project demonstrates that GLP-1 is an important modulator of CB activity with effects on glucose metabolism, ventilation, and cardiovascular activity. Targeting GLP-1 actions on the CB can be important in managing cardiometabolic homeostasis in metabolic disorders.
606 ## - Nome comum
Koha Internal code 23943
Elemento de entrada Glucose homeostasis
606 ## - Nome comum
Koha Internal code 21514
Elemento de entrada Carotid Body
606 ## - Nome comum
Koha Internal code 30
Elemento de entrada Academic Dissertation
606 ## - Nome comum
Koha Internal code 5724
Elemento de entrada Portugal
700 ## - Responsabilidade principal
Koha Internal Code 23944
Palavra de ordem Pires
Outra parte do nome Dinis Sampaio
702 ## - Responsabilidade secundária
Código de função Orientador de tese
Koha Internal Code 11425
Palavra de ordem Conde
Outra parte do nome Sílvia Vilares
702 ## - Responsabilidade secundária
Código de função Orientador de tese
Koha Internal Code 23945
Palavra de ordem Martins
Outra parte do nome Fátima Patrícia Oliveira
801 ## - Fonte de origem
País Portugal
Agência NMS
Regras de catalogação RPC
856 ## - Localização e acesso electrónico
URL http://hdl.handle.net/10362/148143
090 ## - Números de controlo do sistema (Koha)
Número biblioitem do Koha (gerado automaticamente) 15815
942 ## - Elementos de entrada adicionados (Koha)
Tipo de item no Koha Monografia
Suprimido Disponível no OPAC
Holdings
Removido (estado) Perdido (estado) Data de aquisição Identificador de recurso uniforme Origem do registo (biblioteca) (codificado) Código da organização que empresta ou é detentora (biblioteca) Localização da prateleira Código de barras Cota Tipo de circulação (não pode ser emprestado) Tipo de item e material
Disponível Disponível 2023-01-26 http://hdl.handle.net/10362/148143 Biblioteca NMS|FCM Biblioteca NMS|FCM online 20230014 RUN Normal Documento Eletrónico