Engineered cardiac tissues with improved maturation for regenerative medicine (Record no. 15825)

Metadata
000 -Etiqueta do registo
campo de controlo de comprimento fixo nam a22 4500
001 - Identificador do registo
Campo de controlo 15825
100 ## - Dados Gerais de Proc.
Dados gerais de processamento 20230126 pory50
200 ## - Título
Título próprio Engineered cardiac tissues with improved maturation for regenerative medicine
Primeira menção de responsabilidade Maria Laura Rodriguez Abi Saab
Outras menções de responsabilidade orient. Miguel Dias Castilho, José Manuel Inácio
210 ## - Publicação, Distribuição
Lugar da edição, distribuição, etc. Lisboa
Nome do editor, distribuidor, etc. NOVA Medical School, Universidade NOVA de Lisboa
Data da publicação, distribuição, etc. 2022
215 ## - Descrição física
Descrição física 92 p.
328 ## - Nota de dissertação ou tese
Especificações da dissertação ou tese e tipo de grau académico Dissertação de Mestrado
Área cientifica do grau académico Investigação Biomédica (Medicina Regenerativa)
Ano do grau académico 2022
Instituição que confere o grau académico Faculdade de Ciências Médicas, Universidade NOVA de Lisboa
330 ## - Sumário ou Resumo
Texto da nota Myocardial infarction (MI) prompts a substantial loss of cardiomyocytes (CM) in the human heart, an organ that lacks significant endogenous regeneration capacities. Reduced force generation and increased stiffness caused by scarring and remodeling following MI compromise ventricular pumping, which can ultimately result in heart failure (HF). The development of differentiation protocols that allow the generation of billions of CM with high purity and quality from human pluripotent stem cells (hPSC) has raised the prospect of cell-based therapies that aim to replace lost CM with exogenously generated ones. However, current methods for CM differentiation generate cells that are transcriptionally, structurally, and functionally embryonic-like. The maturation defects of cardiomyocytes derived from stem cells (hPSC-CM) can limit their application for regenerative medicine. While certain approaches have been identified to stimulate hPSC-CM maturation, recreating the physiological complexity of cardiac tissue for regenerative therapies will likely require a combinatorial strategy that leverages knowledge from many fields such as regenerative medicine, stem cell bioengineering, and biofabrication. In this study, human induced pluripotent stem cell-derived cardiac progenitor cells (hiPSC-CPC) and early-stage cardiomyocytes (hiPSC-CMi) in combination with cardiac fibroblasts (hiPSC-CF) were generated, characterized, and used to cellularize a hydrogel-based scaffold to create engineered cardiac tissues (ECT). First, medium formulation for ECT culture was developed based on monolayer studies. Once the ECT medium formulation was determined, it was tested in monolayer cocultures of hiPSC-CPC and -CF, where improved CM maturation features (i.e., gene expression and myofibril alignment) were found compared to hiPSC-CPC monocultures. Next, we proceeded to cellularization of ECT scaffolds with hiPSC-CPC, which successfully continued their differentiation towards CM with high viability, improved morphological features with longer time in culture, and increased expression of genes MYL2, CACNA1C, KCNJ2, GJA1, and MYH7/MYH6. CPC + CF ECT formed more compact and dense networks, but the contribution of CF to CM maturity needs further evaluation. Cellularization with hiPSC-CMi was also performed, resulting in CM with more mature features such as greater size, rod-like morphology, and increased MYL2, MYH7/MYH6, and KCNJ2 expression compared to ECT cellularized with hiPSC-CPC. A preliminary study using 3D aggregates of hiPSC-CM for ECT cellularization is also included. With the ultimate goal of engineering a cardiac patch for the remuscularization of the injured heart, this project intersects approaches to engineer cardiac tissue and evaluates the tissue response to the provided maturation cues.
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Cardiac Tissue Engineering
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Cardiac Regenerative Medicine
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Cell Therapy
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Cardiomyocyte
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Cardiac fibroblasts
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Biofabrication
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Cell Culture Techniques, Three Dimensional
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Academic Dissertation
606 ## - Nome comum
Elemento de entrada Portugal
700 ## - Responsabilidade principal
Palavra de ordem Saab
Outra parte do nome Maria Laura Rodriguez Abi
702 ## - Responsabilidade secundária
Código de função Orientador de tese
Koha Internal Code 23959
Palavra de ordem Castilho
Outra parte do nome Miguel Dias
702 ## - Responsabilidade secundária
Código de função Orientador de tese
Koha Internal Code 23960
Palavra de ordem Inácio
Outra parte do nome José Manuel
801 ## - Fonte de origem
País Portugal
Agência NMS
Regras de catalogação RPC
090 ## - Números de controlo do sistema (Koha)
Número biblioitem do Koha (gerado automaticamente) 15825
942 ## - Elementos de entrada adicionados (Koha)
Tipo de item no Koha Documento Eletrónico
Suprimido Disponível no OPAC
Holdings
Removido (estado) Perdido (estado) Data de aquisição Identificador de recurso uniforme Origem do registo (biblioteca) (codificado) Código da organização que empresta ou é detentora (biblioteca) Localização da prateleira Código de barras Cota Tipo de circulação (não pode ser emprestado) Tipo de item e material
Disponível Disponível 2023-01-26 http://hdl.handle.net/10362/145901 Biblioteca NMS|FCM Biblioteca NMS|FCM online 20230018 RUN Normal Documento Eletrónico