The role of the cytochrome P450-enzyme complex protein factors and other oxidoreductases in the mechanisnms of acquired cancer drug resistance (Record no. 16329)

Metadata
000 -Etiqueta do registo
campo de controlo de comprimento fixo nam a22 4500
001 - Identificador do registo
Campo de controlo 16329
100 ## - Dados Gerais de Proc.
Dados gerais de processamento 20240110d2023 k||y0pory50 ba
101 ## - Língua da publicação
Língua do texto, banda sonora, etc. Inglês
102 ## - País de Publicação
País de publicação Portugal
200 ## - Título
Título próprio The role of the cytochrome P450-enzyme complex protein factors and other oxidoreductases in the mechanisnms of acquired cancer drug resistance
Primeira menção de responsabilidade Daniel Crispim
Outras menções de responsabilidade orient. Michel Kranendonk, Francisco Esteves
210 ## - Publicação, Distribuição
Lugar da edição, distribuição, etc. Lisboa
Nome do editor, distribuidor, etc. NOVA Medical School, Universidade NOVA de Lisboa
Data da publicação, distribuição, etc. 2023
215 ## - Descrição física
Descrição física 118 p.
328 ## - Nota de dissertação ou tese
Especificações da dissertação ou tese e tipo de grau académico Dissertação de Mestrado
Área cientifica do grau académico Bioquímica para a Saúde
Ano do grau académico 2023
Instituição que confere o grau académico Faculdade de Ciências Médicas, Universidade NOVA de Lisboa
330 ## - Sumário ou Resumo
Texto da nota Drug resistance (DR) is a major challenge in cancer therapy, estimated to contribute in 90% to cancer-related fatalities. This study addresses the underexplored topic of drug metabolism’s role in DR development, particularly at subtherapeutic levels of doxorubicin (DOX), one of the most widely used chemotherapeutics. Cells from the breast cancer (BC) MCF-7 cell line, resistant to specific DOX concentrations, were used to develop three-dimensional (3D) spheroid models. Spheroids were comprehensively characterized according to the MISpheroID guidelines, and a detailed examination of these 3D structures and respective cells was conducted, focusing on their size, morphology, oxidative stress, and cell cycle distribution. Expression levels of 92 phase I drug metabolizing enzymes and the activities of specific CYP isoforms were assessed, both in DOX-sensitive and resistant cells. We identified a signature of 24 significantly differentially expressed genes in drug resistant cells, most of which had previously been correlated with chemoresistance and/or tumor progression in BC patients. An enhanced CYP3A-dependent metabolism was also detected in DOX-resistant cells. The detected upregulation of CYP4B1, CYP26B1, FDXR, FMO5, and PAH, as well as augmented CYP3A metabolism, had already been observed in a previous report from our laboratory, using monolayer cultures of drug-resistant MCF-7 cells. These outcomes highlight the potential use of encountered expression and activity profiles as predictive markers for DOX resistance development. When comparing results obtained from monolayer with the spheroid culture approach, several specific differences were noticeable, demonstrating the critical importance of spatial organization on enzyme expression and activity in DOX resistance. In summary, our data reveals an intricate link between the expression and activity of drug metabolizing enzymes and the development of acquired resistance to DOX in MCF-7 cells. Additionally, these results underscore the dynamic nature of this development, transiently dependent on multiple pathways such as drug-, arachidonic acid-, retinoic acid-, and vitamin D-metabolisms
606 ## - Nome comum
Koha Internal code 24828
Elemento de entrada Drug Resistance, Neoplasm
606 ## - Nome comum
Koha Internal code 30
Elemento de entrada Academic Dissertation
700 ## - Responsabilidade principal
Koha Internal Code 24827
Palavra de ordem Crispim
Outra parte do nome Daniel Filipe Grilo
702 ## - Responsabilidade secundária
Código de função Orientador de tese
Koha Internal Code 21501
Palavra de ordem Kranendonk
Outra parte do nome Michel
702 ## - Responsabilidade secundária
Código de função Orientador de tese
Koha Internal Code 22366
Palavra de ordem Esteves
Outra parte do nome Francisco
801 ## - Fonte de origem
País Portugal
Agência NMS
Regras de catalogação RPC
856 ## - Localização e acesso electrónico
URL http://hdl.handle.net/10362/161196
090 ## - Números de controlo do sistema (Koha)
Número biblioitem do Koha (gerado automaticamente) 16329
942 ## - Elementos de entrada adicionados (Koha)
Tipo de item no Koha Documento Eletrónico
Suprimido Disponível no OPAC
Holdings
Removido (estado) Perdido (estado) Data de aquisição Identificador de recurso uniforme Origem do registo (biblioteca) (codificado) Código da organização que empresta ou é detentora (biblioteca) Localização da prateleira Código de barras Cota Tipo de circulação (não pode ser emprestado) Tipo de item e material
Disponível Disponível 2024-01-10 http://hdl.handle.net/10362/161196 Biblioteca NMS|FCM Biblioteca NMS|FCM online 20240017 RUN Normal Documento Eletrónico